梅毒病人和潜伏梅毒病人是梅毒的传染源。95%以上的梅毒是通过性接触传染上的。梅毒螺旋体存在于梅毒病人的硬下疳、皮疹以及体液中，当健康人与病人性交时，梅毒螺旋体就随分泌物经破损的皮肤黏膜进人体内，引起感染。少数情况下，输入被梅毒螺旋体污染了的血液和血液制品，使用被梅毒螺旋体污染的注射器、医疗器械、理发美容用具也能被感染梅毒。此外，深接吻、哺乳也可传播梅毒。
胎传梅毒患儿的母亲为梅毒病人。患有梅毒的孕妇通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起胎儿在子宫内感染，这种感染可以导致流产、早产、死胎或孩子出生后患梅毒。
梅毒螺旋体在体外不易生存，煮沸、干燥、肥皂水和一般的消毒剂很容易将它杀死，因而一般不通过衣物、浴巾、卫生洁具等间接接触传染。
