CTE 【译文】慢性创伤性脑病（CTE ）新疗法

编译自：医景网

最近的电影《脑震荡》引起了公众对可能引起头部创伤的身体接触运动的关注。该电影以美式足球为背景，首次出现了慢性创伤性脑病的诊断, 并对该疾病做出描述。CTE是一种创伤性脑损伤，常见于暴力性的运动，但也可以发生在其他场景，如执行军事任务时炸弹爆炸。CTE的主要临床特征包括三个方面：情绪/冲动，自杀和痴呆。到目前为止，针对CTE还没有确切的疗法。下文将首次描述一个假说：锂，在标准甚至更低剂量，可从上述三个方面改善或预防CTE，包括预防自杀和痴呆。

锂，是精神病学文献中唯一经过证实的可以预防自杀的药物。在过去几十年里, 数以万计人的随机临床试验研究了该药物，研究者在荟萃分析中将这些试验数据与安慰剂进行了对比。锂的效应值很大，它减少了87%的自杀风险。循证医学中指出锂可以防止自杀。此外，没有相关证实其他药物可以防止自杀。

一项有关抗精神病药物氯氮平的研究，能否减少自杀企图的随机临床试验, 没有出现自杀的行为。换句话说，不能证明氯氮平能够防止自杀。

众所周知，抑郁症可能是自杀最重要的风险因素。同样广为人知的争议, 使用最广泛的一类药物5 -羟色胺再摄取抑制剂，用来治疗抑郁症的同时能否防止甚至导致自杀。很明显，没有证据证明SRIs对预防自杀没有作用。因此，锂是精神病学中唯一经过证实的可以预防自杀的药物的说法也是如此。

上述的随机临床试验中，给予精神疾病如单相抑郁症和双相情感障碍患者服用锂，使用标准剂量。除了这些随机临床试验的数据，大量流行病学文献证实, 锂可以防止精神疾病患者自杀，甚至对那些没有患精神疾病的普通人群也起到了预防的作用。这些研究都是基于一个地区人口的分析，该地区的地质中存在“高”水平的天然锂。锂是一种金属元素，从岩石中发现，存在于地壳和水源中，先被蔬菜吸收，继而被动物吸收。锂是稀有金属，人体内也有锂元素的存在，人类的饮食中锂的正常含量大约为1 mg / d。高锂饮食中锂的含量更多，如5mg/d。“低”锂饮食中锂的含锂很少，小于 1 mg / d，甚至完全没有锂。不同国家众多流行病学研究发现，与“低锂”地区相比“高锂”地区的居民自杀率更低。

如果如随机临床试验结果显示的那样，锂能防止精神疾病患者的自杀行为；如果如流行病学地质研究结果那样，低剂量的锂也能阻止未患精神疾病的常人自杀，那么，低剂量的锂或可防止CTE患者自杀，这些人存在情绪症状，但严格意义上讲没有单相抑郁或双相情感障碍为主的精神疾病，为减少锂的副作用和毒性，对CTE患者采取低剂量的锂治疗可能行得通。

众多的动物和人类研究已经证实锂可以保护神经，还可以延长神经元的寿命。锂不仅对大脑起作用，还可能对认知障碍甚至是对老年痴呆有积极作用。这一假设已获得许多精神疾病研究的支持。

由苏黎世的Jules Angst和他的同事们进行的历时最长、规模最大的精神疾病前瞻性队列研究发现， 406例单相抑郁或双相情感障碍患者中罹患痴呆的比率非常高。对这些患者随访从20世纪60年代开始，对这些调查对象的随访一直持续到他们去世前，结果发现，65~68岁的调查组老年痴呆的患病率是22%，是同年龄段普通人患病率的四倍。研究人员发现，与其他药物相比，接受了锂治疗的患者痴呆症的发病率减少了87%。换句话说，锂把老年痴呆症的患病率降低到了平均水平。

很多锂治疗双相情感障碍的流行病学研究报告了这样的结果。大部分队列研究证实了苏黎世队列研究的结果。大部分的研究是横断面研究或回顾性研究；因此，苏黎世队列的结果是目前为止关于这个话题最有效、最确切的数据。

基于上述的研究，一些研究人员已经开始思考和研究锂治疗老年痴呆。最初一个小型随机试验研究表明锂对老年痴呆的生物标志物没有作用，但该研究过小或时间过短，不能测试锂能否改变早期老年痴呆的进程。已进行了其他三个随机试验，结果都表明与安慰剂相比，锂对减少老年痴呆的严重程度和进程有效。

如果锂不仅可以治疗双相情感障碍患者中的痴呆症状，也可以治疗其他各种精神障碍患者中的痴呆症状，锂可以有效预防CTE患者发展成为痴呆。

众所周知，锂对情绪症状的作用是治疗抑郁和躁狂。该领域的标准文本，比如躁郁症为这些作用提供了清晰的科学支持。另一作用——锂似乎可以改善精神疾病患者甚至是正常人的冲动行为，这一作用有时没有得到很好发觉。后一作用在许多精神疾病的临床研究中均有报告。我们回顾了有关锂之于TBI的文献，除了一些临床报道的作用，一个著名的动物研究发现锂在神经生物学方面对TBI有帮助。与那么没有接受锂治疗的动物相比，接受了锂治疗的动物他们的受伤神经元修复和恢复得更完全。考虑到广泛的神经科学文献中锂对于大脑的作用，这点效果不足为奇。

科学文献已经很好回顾了锂对大脑的作用，包括增加如脑源性神经营养因子，GSK-3神经保护蛋白质的活性，拦截BCL - 2等有害蛋白。GSK-3，tau蛋白发展的一个重要因素，已被确认为CTE神经病理上的主要异常因子。CTE患者中存在滔蛋白病变，从而大脑充斥着这种有害的蛋白质。动物研究表明，通过锂对GSK-3的作用和其他可能的机制，阻碍tau蛋白的发展和累积。

总之，锂可以治疗或预防CTE，包括帮助治疗抑郁和冲动，也防止自杀和痴呆，这一假设很合理，并获得了临床科学文献的支持。公众、研究人员、头部外伤人员应给予该潜在疗法更多的关注。

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