2019年8月29南方医科大学基础医学院病理学系丁彦青教授和周伟杰教授以共同通讯在国际顶尖期刊《Cell》上在线发表了题为“LECT2, a Ligand for Tie1, Plays a Crucial Role in Liver Fibrogenesis”的研究论文。徐濛博士、徐洪海博士、林媛博士为本文的共同第一作者。该论文是南方医科大学建校以来第一篇本土完成的以南方医科大学为第一通讯作者单位发表的CNS主刊论文。
论文概要
研究者发现肝纤维化肝硬化的患者外周血血清中白细胞衍生趋化因子2蛋白上调，其表达水平与肝纤维化肝硬化临床分级高度相关。目前市面上尚无灵敏有效的肝纤维化肝硬化血液诊断分子标志物，LECT2将有可能填补这一空白。
LECT2为孤儿受体Tie1的功能配体，能够与血管内皮细胞Tie1受体直接结合并调控血管内皮细胞功能。LECT2-Tie1结合促进Tie1/Tie2异源二聚体解离，使得Tie2/Tie2同源二聚体增多，磷酸化增强，激活下游MAPK/PPAR/MMP/VE-cadherin信号通路，调控血管内皮细胞迁移和血管形成及肝纤维化进程。通过多种小鼠肝纤维化模型发现，LECT2过表达小鼠肝纤维化加重，而LECT2基因敲除小鼠肝纤维化病情减轻，利用腺相关病毒敲低小鼠体内LECT2表达对肝纤维化有明显的治疗效果。
已有很多研究报道肝脏血管新生增多与肝纤维化恶化呈正相关，但这些报道所谓的肝脏血管新生多指肝血窦毛细血管化而忽略了门脉周围血管变化。严格意义上，肝血窦毛细血管化不能称作血管新生而应该属于血管重构。该团队首次提出应区别看待肝血窦和门脉血管在肝纤维化中进展中的不同作用，他们发现，肝血窦毛细血管化促肝纤维化而门脉血管新生抑制肝纤维化，这解释了血管新生抑制剂在临床上治疗肝纤维化效果不佳的原因。LECT2同时具有促进肝血窦毛细血管化和抑制门脉血管新生的作用，是一个较好的治疗肝纤维化靶点。
非凡意义
该研究不仅为我们提供了新的肝纤维化肝硬化血液诊断分子标志物和肝纤维化肝硬化干预治疗靶标，还可以加深人们对血管系统调控的进一步理解，为其他组织器官血管系统相关疾病的研究提供有益借鉴。
该研究是周伟杰教授加入南方医科大学四年来第二篇肝纤维化研究领域的论文，此前创新性地发现，肝纤维化进展中出现Lgr5+肝组织干细胞，可以通过诱导内源Lgr5+肝组织干细胞治疗肝纤维化，为肝纤维化的治疗提供了新的视角和策略。本次研究则更深入地探讨了肝纤维化发生的调控机制，展示了肝内血管系统在肝纤维化进程中的重要作用，为肝纤维化的治疗提供了新靶点，并引出了新的重要科学问题，开阔了肝纤维化领域研究视野，为进一步了解和治疗肝纤维化打下了坚实基础。
—END—来源：南医病理
