性病性淋巴肉芽肿的二期表现称为腹股沟综合征。常在初疮发生后2~6周内发生单侧或双侧的腹股沟淋巴结肿大，腹股沟部位淋巴肉芽肿称为横痃，是二期的主要表现。横痃一般为亚急性经过，缓慢的经过也有，有时疼痛，但不如软下疳那样明显。横痃可分为五期：①淋巴腺肿胀期；②腺体周围炎期；③化脓软化期；④瘘孔期；⑤恢复期。
肿大的淋巴结可活动，有触痛，逐渐融合成坚实的菱形水肿斑块，与周围组织粘连，表面呈红色、紫红色，有明显的疼痛和压痛，称为“第四性病性横痃”。当病变累及腹股沟淋巴结时，肿大的淋巴结位于腹股沟韧带两侧，中间形成沟槽，称为“沟槽征”，具有特征性诊断意义。数周后肿大的淋巴结软化、破溃，排出淡黄色浆液性或血性脓液，并形成多发性瘘管，似“喷水壶状”。这就是性病性淋巴肉牙肿的典型横痃特征，常作为早期诊断依据。损害数月后愈合，留有瘢痕。
女性患者二期出现典型横痃者较少，因其初疮发生于阴道内上23段及官颈，有许多交通支直接与直肠周围淋巴结相通，故其淋巴回流多不经过腹股沟，而是向肛门及直肠下段淋巴结流动，由此引起直肠炎、直肠周围脓肿、直肠狭窄等。出现腰痛、排脓血便，而不出现腹股沟淋巴结肿大。
此期还可出现寒战、高热，可持续数天或数十天，呈稽留热型。化脓破溃后，体温回降，此时可出现头痛、盗汗、纳差、周身不适、关节肌肉痛、肝脾肿大等全身症状，少数病人出现多形红斑、结节性红斑样皮损、风团等皮疹。
