大家都知道，因为陈赫和张子萱的事情已经惹出许多网友的不满，该剧的第二部来说，剧组更加需要考虑演员人选的搭配问题，所以一开始好多网友都猜测陈赫和张子萱会有一个要退出。
不过没想到最后竟是两人都退出了第二部，为此出品方也很有诚意的用 张伟 李佳航和 美嘉 李金铭来代替他们俩!一开始传的很火的郭京飞并没有出演....而新人王彦霖也因为饰演近日正在热播的网络剧《无心法师》中的顾大人而受到观众的喜爱!
《医馆笑传1》中陈赫张子萱被传双双出轨，此次《医馆笑传2》演员全换，难免让人猜想是否因为影响恶劣才被换角。
《医馆笑传》第一部中讲述了大夫朱一品阴差阳错获得神秘卷轴后与小伙伴们一起踏上欢脱搞笑的探案之路，但故事的结局中终极BOSS堪堪现身，留下无数悬念。第二部则全方位升级，承接第一部、揭晓谜底的同时，案件设置更为扑朔迷离，情节也将更为紧凑。
