靶向治疗是什么意思
靶向治疗是在细胞和分子水平上设计相应的治疗药物，针对明确的致癌部位(可以是蛋白质分子，也可以是肿瘤细胞内部的基因片段)。当药物进入体内时，会特异性地选择致癌部位结合作用，使肿瘤细胞特异性地死亡，而不影响肿瘤周围的正常组织细胞。因此，分子靶向治疗也被称为“生物导弹”。
靶向治疗是指利用标准化的生物标志物来识别是否存在控制肿瘤生长的疾病特异性基因或基因谱，从而确定针对特定靶点的治疗方法。有些肿瘤是由单个癌基因异常激活形成的，并依赖于这种异常基因的激活，称为癌基因依赖。识别可用于医学的癌症驱动因素为使用高效治疗干预创造了可能性。已经确定的癌症驱动因素包括KRAS、EGFR、ALK等。
肿瘤靶向治疗的效果在很大程度上取决于靶点定位的准确性，因此治疗过程必须依靠可靠的引导设备。通常在靶向治疗前，用计算机勾画靶区，制定治疗方案，准确引导，实时监控，以保证靶区局部肿瘤细胞的准确杀伤，在相同体积内切除肿瘤，最大限度减少对周围正常组织的损伤，从而达到局部杀伤的目的。
1.一般建议晚期患者有EGFR突变，尽早使用靶向治疗。部分晚期非小细胞肺癌患者存在一些特异性基因突变，会导致癌细胞无限增殖，容易向外侵袭，破坏正常细胞的功能。这种特定的基因突变就像一个靶点，靶向治疗就是针对这个靶点。晚期非小细胞肺癌中有许多靶基因突变，其中最常见的是EGFR基因突变。攻击这种突变的药物是EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)。目前，中国版肺癌指南批准EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者应尽快接受EGFR-TKI治疗。
2.腺癌是使用靶向治疗的主要人群。理论上，患者是否有特异性基因突变可以通过基因筛查来确定。然而，调查发现，2012年，中国只有20%的非小细胞肺癌患者进行了EGFR基因突变检测，40%的受访医生表示，他们的医院无法进行EGFR检测。所以，不知道有没有基因突变，怎么治疗？事实上，非小细胞肺癌包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。在中国，肺腺癌患者的EGFR突变率约为50.2%，也就是说，每两个肺腺癌患者中就有一个是EGFR突变。而肺腺癌患者中不吸烟者的突变率较高，约为60.7%。
因此，亚洲人、女性和不吸烟的肺腺癌患者也被认为是靶向治疗的优势人群。厄洛替尼治疗后，疾病得到控制，肿瘤在更长时间内没有进展。
靶向治疗有三种常见的不良反应:
1.全身反应:疲劳无力，发热发冷，关节肌肉疼痛。
2.胃肠道反应:腹泻很常见，以轻中度为主，严重者可出现脱水、恶心等症状。呕吐常见，常为轻度至中度，患者常出现食欲不振、口腔溃疡等症状。(检查服用华法林的患者的凝血酶原时间或INR，以防止出血和胃肠道出血。)
3.皮肤反应:皮疹、瘙痒常见，红斑、干燥、瘙痒也常见。中度可见脓疱性皮疹和多形性红斑，偶见外周水肿、手足综合征、皮肤毛发变色和荨麻疹。
温馨提示:目标患者应使用清水洗脸，不要使用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，以免刺激和皮疹。除了这三种一般的不良反应，它针对的是各种激酶抑制剂。
1.靶向表皮生长因子受体(EGFR)阻断剂，如吉非替尼(易瑞沙，易瑞沙)；埃罗替尼，Tarceva)；ZD1839(易瑞沙)可增加PDD、CBP、紫杉醇、多西紫杉醇和阿霉素的抗肿瘤作用，但不增加吉西他滨的抗肿瘤作用。OSI-774(Tarceva，erlotinib)也是表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗剂，是一种小分子化合物。2002年9月，FDA批准了晚期非小细胞肺癌的二线或三线治疗方案，但该方案作为标准方案无效。OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效。胰腺癌联合化疗的三期临床试验正在进行中。OSI-774联合吉西他滨和顺铂治疗非小细胞肺癌的三期临床试验在欧洲进行。OSI-774联合紫杉醇+卡铂治疗非小细胞肺癌的三期临床试验也在美国进行。一些临床试验已经取得了初步结果。格列卫(STI571，伊马替尼，格列卫)是一种酪氨酸激酶抑制剂，属于小分子化合物。对过去干扰素治疗失败的慢粒患者有效率为100%，对Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率高达70%。格列卫还表明，胃肠道恶性间质瘤患者的疾病控制率为80% ~ 90%，对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤(最常见的脑肿瘤)可能有效。
2.抗某些特异性细胞标志物的单克隆抗体，如西妥昔单抗、埃尔比妥)；抗HER-2单克隆抗体，如赫赛汀(曲妥珠单抗、赫赛汀)；抗EGFR单克隆抗体，如C225(西妥昔单抗，埃尔比妥)，可提高未接受5-氟尿嘧啶和CPT-11治疗的结肠癌患者的获益率。说明只要阻断EGFR，就可以恢复对化疗的敏感性，一线联合方案中使用EGFR抑制剂可能会有更好的效果。赫赛汀(3-100mg/kg)是一种抗Her-2单克隆抗体，具有明显的体外抗肿瘤作用。赫赛汀与阿霉素和紫杉醇有协同抗癌作用，其中赫赛汀与紫杉醇的协同作用更明显。抗CD20抗体(美罗华，利妥昔单抗)已被批准用于治疗低度B细胞淋巴瘤，并正在探索与化疗联合治疗高度淋巴瘤。
3.酪氨酸激酶受体抑制剂，如克唑替尼(Xalkori)，是酪氨酸激酶受体抑制剂，靶向分子包括ALK、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)和RON，并已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小细胞。易位可以促进ALK基因引起致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成可以引起基因表达和信号的激活和失衡，进而促进表达这些蛋白的肿瘤细胞的增殖和存活。克唑替尼对肿瘤细胞系中ALK和c-Met的磷酸化具有浓度依赖性抑制作用，对表达EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的异种移植荷瘤小鼠具有抗肿瘤活性。
4.抗血管生成药物已经开发出来，如贝伐单抗、内皮抑素、内皮抑素等。贝伐单抗(Avastin，rhumab-VEGF)是一种抗VEGF配体的重组人单克隆抗体，内皮抑素是一种内源性抗血管生成因子，分离自血管内皮肿瘤。分子靶向治疗药物的研发和应用将对肿瘤治疗学原有的理念和模式产生巨大的影响，但虽然取得了一定的疗效，但仍有许多问题有待解决，如:疗效的预测，如果能用于可能有效的患者，可预测，避免不必要的资金投入；如何配合传统治疗方法提高疗效；分子靶向药物的耐药性等等。相信随着肿瘤分子生物学研究的深入，药物作用机制将进一步阐明，药物应用的个体化将成为可能，更多的肿瘤患者将从中受益。
5.Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼和达沙替尼。
6.血管内皮生长因子受体抑制剂，如贝伐单抗(Avastin)；7.抗CD20单克隆抗体，如利妥昔单抗。
8.IGFR-1激酶抑制剂，如NVP-AEW541。
9.mTOR激酶抑制剂，如CCI-779；10.泛素蛋白酶体抑制剂，如硼替佐米。
11.其他，如极光激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂。
