小儿结核性脑膜炎 结核性脑膜炎

结核性脑膜炎 （TBM）是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病，是小儿结核病中最重要的一种类型，一般多在原发结核感染后3个月-1年内发病，多见于1-3岁的小儿。结核性脑膜炎 从起病到死亡的病程约3-6周，是小儿结核病 死亡的最重要原因。

在抗结核药物问世以前，其死亡率几乎高达100%。我国自普遍推广接种卡介苗和大力开展结核病 防治以来，本病的发病率较过去明显下降，预后有很大改善，若早期诊断和早期合理治疗，大多数病例可获痊愈。

近年来，因结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多，国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。不过，只要及时发现，及时治疗，病人也是可以痊愈的，但是如果诊断不及时、治疗不恰当，那么死亡率及后遗症的发生率仍然较高。因此，早期诊断及合理治疗是改善本病预后效果的关键。

此外，很多妈妈都想知道结核性脑膜炎会传染吗？事实上，结核性脑膜炎是不会传染的，妈妈们可以放心。

结核性脑膜炎约占全身性结核病的6%，结核杆菌经血播散后在软脑膜下种植，形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入 蛛网膜下 。

结核杆菌侵入淋巴系统进入局部淋巴结，因菌血症经血行播散进入脑膜和脑实质，包括室管膜下等部位，并在此复制。当宿主免疫功能降低或因年老，病灶内的结核菌激活而破入蛛网膜下腔，随脑脊液播散，历时数天至数周即可引起结核性脑膜炎。

结核性脑膜炎多为全身性粟粒结核病的一部分，通过血行播散而来。北京儿童医院1964～1977年所见1180例结脑中，诊断出粟粒型肺结核者占44.2%。在这14年，从152例结脑的病理解剖发现，有全身其他脏器结核病者143例(94%)；合并肺结核者142例(93.4%)(其中以粟粒型肺结核占首位)；合并肝脾粟粒结核约占62%，肾粟粒结核41%，肠及肠系膜淋巴结核约占24%。

原发结核病病变行成时，病灶内的结核杆菌可经血行而停留在脑膜、脑实质、脊髓内，形成隐匿的结核病灶，包括结核节结、结核瘤。当上述病灶一旦破溃。结核菌直接进入蛛网膜下腔，造成结核性炎症。此外，脑附近组织如中耳、乳突、颈椎、颅骨等结核病灶，亦可直接蔓延，侵犯脑膜，但较为少见。

结核性脑膜炎的发生，与患原发结核时机体贴的高度过敏性有关。从发病原理来看，结核性脑膜炎系继发性结核病，因此，应重视查找原发病灶。但也有少数病例，原发病灶已愈或找不到，对这类病例，更是应该提高警惕，免得误诊。

结核性脑膜炎症状轻重不一，一般来说，结核性脑膜炎常有10～20天的前驱症状，如精神有振、全身无力、食欲减退、情绪不安、易激动、低热 、恶心、呕吐、便秘等。之后，结核性脑膜炎患者逐渐出现嗜睡 、头痛加剧、并有喷射性呕吐、颈项强直等颅内压增高脑膜炎刺激征。甚至还会神志不清，逐渐进入昏迷。这时候，所有反射消失，大小便失禁，瞳孔定位，脉搏增速，呼吸不规则，最终导致死亡。

结核性脑膜炎多起病隐匿，慢性病程，也可急性或亚急性起病，可缺乏结核接触史，结核性脑膜炎症状一般为：

1、结核中毒症状

低热、盗汗、食欲减退、全身倦怠无力、精神萎靡不振。

2、脑膜刺激症状和颅内压增高

早期表现为发热、头痛、呕吐及脑膜刺激征。颅内压增高在早期由于脑膜、脉络丛和室管膜炎性反应，脑脊液生成增多，蛛网膜颗粒吸收下降，形成交通性脑积水所致。颅内压多为轻、中度增高，通常持续1～2周。晚期蛛网膜、脉络丛粘连，呈完全或不完全性梗阻性脑积水。颅内压多明显增高，表现头痛、呕吐和视乳头水肿。严重时，还会出现去脑强直发作或去皮质状态。

3、脑实质损害

如早期未能及时治疗，发病4～8周时常出现脑实质损害症状，如精神萎靡、淡漠、谵妄或妄想，部分性、全身性癫痫发作或癫痫持续状态，昏睡或意识模糊；肢体瘫痪如因结核性动脉炎所致，可呈卒中样发病，出现偏瘫、交叉瘫等；如由结核瘤或脑脊髓蛛网膜炎引起，表现为类似肿瘤的慢性瘫痪。

4、脑神经损害

颅底炎性渗出物的刺激、粘连、压迫可致脑神经损害，以动眼、外展、面和视神经最易受累，表现为视力减退、复视和面神经麻痹等。

5、老年人结核性脑膜炎的特点

如果老年人患上结核性脑膜炎，那么头痛、呕吐症状较轻，颅内压增高症状不明显，约半数患者脑脊液改变不典型，但在动脉硬化基础上发生结核性动脉内膜炎而引起脑梗死的较多。

结核性脑膜炎如何检查呢？结核性脑膜炎患者血常规检查大多正常，部分患者血沉可增高，伴有抗利尿激素异常分泌综合征的患者可出现低钠和低氯血症。约半数患者皮肤结核菌素试验阳性或胸部X线片可见活动性或陈旧性结核感染证据。CSF压力增高可达400mmH2O或以上，外观无包透明或微黄，静置后可有薄膜形成；淋巴细胞显著增多，常为（50～500）×106/L。蛋白增高，通常为1～2g/L，糖及氯化物下降，典型CSF改变可高度提示诊断。CSF抗酸染色仅少数为阳性，CSF培养出结核菌可确诊，但需大量脑脊液和数周时间。CT可显示基底池和皮质脑膜对比增强和脑积水。

根据结核病病史或接触史，出现头痛、呕吐等症状，脑膜刺激征，结合CSF淋巴细胞增多及糖含量减低等特征性改变，CSF抗酸涂片、结核分枝杆菌培养和PCR检查等，可对患者作出诊断。

结核性脑膜炎的早期诊断非常重要。不过，如果医生缺乏经验，更会导致不能及时做出诊断。作为病人遇有午后低热，头痛、呕吐、尿潴留等不适时要尽早去医院看病，尤其当医生提出要作腰椎穿刺取脑脊液检查时，最好不要拒绝，因为检查脑脊液是诊断此病的惟一重罢手段，它的意义有时超过做CT及磁共振成像检查。

结核性脑膜炎治疗的原则是早期给药、合理选药、联合用药及系统治疗，只要患者临床症状、体征及实验室检查高度提示本病，即使抗酸染色阴性也应立即开始抗结核治疗。

1、抗结核治疗

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇链霉素，是治疗结核性脑膜炎最有效的联合用药方案。儿童因乙胺丁醇的视神经毒性作用、孕妇因链霉素对听神经的影响而尽量不选用。

（1）异烟肼。异烟肼可抑制结核杆菌DNA合成，破坏菌体内酶活性，对细胞内、外结核杆菌均有杀灭作用。无论脑膜有无炎症，均能迅速渗透到脑脊液中。单独应用易产生耐药性。主要不良反应有末梢神经炎、肝损害等。

（2）利福平。利福平与细菌的RNA聚合酶结合，干扰mRNA的合成，抑制细菌的生长繁殖，导致细菌死亡。对细胞内外结核杆菌均有杀灭作用。利福平不能透过正常的脑膜，只部分通过炎性脑膜，是治疗结脑的常用药物。单独应用也易产生耐药性。主要不良反应有肝毒性、过敏反应等。

（3）吡嗪酰胺。在酸性环境中杀菌作用较强，pH5.5时杀菌作用最强，能杀灭酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核杆菌，对中性和碱性环境中的结核杆菌几乎无作用。吡嗪酰胺能够自由通过正常和炎性脑膜，是治疗结核性脑膜炎的重要抗结核药物。主要不良反应有肝损害，关节酸痛、肿胀、强直、活动受限，尿酸增加等。

（4）链霉素。这是氨基糖苷类抗生素，仅对吞噬细胞外的结核菌有杀灭作用，为半效杀菌药。链霉素能透过部分炎性的脑屏障，是结核性脑膜炎早期治疗的重要药物之一。主要不良反应有耳毒性和肾毒性。

（5）乙胺丁醇。乙胺丁醇与二价锌离子络合，干扰多胺和金属离子的功能，影响戊糖代谢和脱氧核糖核酸、核苷酸的合成，抑制结核杆菌的生长。对生长繁殖状态的结核杆菌有作用，对静止状态的细菌几乎无影响。主要不良反应有视神经损害、末梢神经炎、过敏反应等。

2、皮质类固醇

皮质类固醇，这种药物用于脑水肿引起颅内压增高，伴局灶性神经体征和蛛网膜下腔阻塞的重症患者，可减轻中毒症状，抑制炎症反应及减轻脑水肿。

3、药物鞘内注射

脑脊液蛋白定量明显增高、有早期椎管梗阻、肝功能异常致使部分抗结核药物停用，以及在慢性、复发或耐药的情况下，在全身药物治疗的同时可辅以鞘内注射，直至CSF检查正常。不过，如果是脑脊液压力较高的患者，务必要慎用此法。

4、降颅压

颅内压增高者可选用渗透性利尿剂，如20%甘露醇、甘油果糖或甘油盐水等，同时需及时补充丢失的液体和电解质。

结核性脑膜炎是可治之症，并没有那么可怕。抗结核药异烟肼、吡嗪酰胺等都能很好地“透过血脑屏障”，再联合使用链霉素、乙胺丁醇等，一般都能取得满意的效果，但用量要比治疗肺结核大、疗程也长，大约需两年的时间， 过早停药易复发。患者一定要在医生的指导下，密切配合坚持用药以完成治疗。

最后，怎么预防结核性脑膜炎呢？

1、加强锻炼，增强体质，保持乐观，劳逸适度，使正气旺盛，减少发病。

2、积极治疗原发结核，彻底清除结核病灶，防止继发感染。

3、预防接种：接种卡介苗，不但预防肺结核等的发生，而且在新生儿时期接种卡介苗，使结核性脑膜炎的发病率明显降低。