在二期梅毒的病理过程中，首次表现出来的皮肤黏膜损害称为二期早发梅毒，此时病人会全身出现皮疹，主要发生在四肢、躯干、手掌和脚心部位，开始时是红色圆形斑疹，不疼不痒，随后长出深红色珍珠状丘疹、玫瑰糠样疹等，身体虚弱的病人还会发生脓疱性梅毒疹。
有的病人还会在外阴部、肛周、腋窝等潮湿处发生柔软的扁平皮疹，呈疣状增生，医学上称扁平湿疣。
另外在一些病人口腔、咽、颊黏膜、小阴唇及阴道黏膜上，也出现片状糜烂斑，呈乳白色，内含大量梅毒螺旋体，具有很强的传染性。
二期梅毒病人还可以出现淋巴结肿大、骨炎、骨膜炎、眼炎、眼虹膜炎、虹膜睫状体炎等，少数病人可发生心血管梅毒和神经系统梅毒。
二期梅毒皮疹经1-3个月可自行消退，未经治疗或治疗不正规多在1、2年内复发，称为二期复发梅毒。
二期复发梅毒有两种类型，一种无临床症状及皮疹表现，仅以RPR、USR复发为表现，此类型较多见。另一种有临床症状及体征。二期复发梅毒疹与二期早发梅毒疹在临床上有许多相似之处，但也存在一定的差异，如二期复发梅毒皮疹的数量较早发梅毒要少，多不对称，皮疹较大，皮疹分布较局限，多发生于前额、口角、颈部及掌趾部，以丘疹、脓疱疹及扁平湿疣为主。
