「安非他酮为什么不是使用最广的抗抑郁药呢？」2005年，Zimmerman及其同事提出这样的问题。10多年后的今天，这仍然是个好问题：
▲ 其他抗抑郁药几乎均可导致显著的体重增加，而安非他酮几乎没有这个情况；
▲ 所有5-HT能抗抑郁药经常导致性功能障碍，而安非他酮几乎没有这个情况；
▲ 绝大部分5-HT能药物要求缓慢减停，往往需要6-8周甚至3个月，以避免发生停药反应，而安非他酮几乎没有这个情况。
另外，安非他酮对于NE及DA能相关抑郁症状可能具有较好的疗效。
那么，安非他酮为何经常遭到临床医师的无视？比如部分医生可能感觉，安非他酮的抗抑郁疗效不如SSRIs及SNRIs；然而事实并非如此：有充分证据显示，安非他酮与5-HT能抗抑郁药同等有效。James Phelps博士提出了导致这一现象的三大原因，原文发表于《Psychiatric Times》，其主要观点如下：
一、担心安非他酮对抑郁共病焦虑疗效
欠佳，甚至可能导致后者恶化
从作用机制而言，这种顾虑并非完全没有道理，但临床证据并不完全支持这一临床印象。一项针对10项重性抑郁研究的汇总分析显示：
▲ 针对非焦虑型抑郁患者，安非他酮的治疗应答率与5-HT再摄取抑制剂并无显著差异；
▲ 针对焦虑型抑郁患者，安非他酮的治疗应答率略低于SRIs，虽具有统计学意义，但绝对差异很小，几乎可视为同等有效；
上述结果虽然是抑郁量表得分，但需要注意的是，如果安非他酮对抑郁背景下的焦虑疗效很差，甚至导致恶化，那么一定会严重地拖抑郁量表减分的后腿，然而并没有。事实上，研究同样有汉密尔顿焦虑量表的减分数据：若同样以减分＞50%作为应答标准，安非他酮略低于SRIs，同样具有统计学意义而临床意义甚微。
换言之，安非他酮可使焦虑型抑郁患者的焦虑症状减轻50%以上，已经是较为理想的结果，与SRIs几乎同等有效。
二、害怕安非他酮诱发惊厥
就目前证据来看，SRIs似乎并不降低惊厥阈，但结果也不一致。另外在一般人群中，抑郁本身即可显著升高惊厥风险，而不一定是药物所致，这一因素需加以考虑。
使用安非他酮速释制剂的患者发生惊厥的几率为0.4%，一般人群为0.07-0.09%；安非他酮持续释放制剂的惊厥风险已降低至0.1%，接近正常人群的上限。安非他酮还有一种extended-release制剂，其释放速度更慢，因此应该在SR范围之内。
目前已有至少两例安非他酮XL相关惊厥的病例报告。针对三种剂型的回顾显示，SR和XL均与惊厥风险无关，但药厂还是在用药帮助中做了相应提醒。
