提到青蒿素,就会想到屠呦呦女士。最近屠呦呦获得国际生命科学研究奖,让很多人祝贺。是什么情况?让我们一起看看。10月22日,联合国教科文组织在巴黎宣布了2019年联合国教科文组织-赤道几内亚国际生命科学研究奖的获奖者名单,其中包括来自中国的屠呦呦在内的三人获奖。联合国教科文组织在公告中称,中国中医研究院教授、2015年诺贝尔生理医学奖获得者屠呦呦因寄生虫病研究获奖。她发现的新型抗疟药青蒿素在20世纪80年代治愈了许多中国患者。世界卫生组织建议将青蒿素类复方疗法作为抗疟药物的一线治疗,挽救了数百万人的生命,将非洲的疟疾死亡率降低了66%,并将5岁以下儿童的疟疾死亡率降低了71%。
青蒿素是从什么植物中提取的
青蒿素是一种无色针状的倍半萜内酯晶体,含有从复合花序植物黄花蒿的茎和叶中提取的过氧化物基团。其分子式为C15H22O5,由中国药师屠呦呦于1971年发现。
青蒿素能做什么
抗疟疾
青蒿素是继乙胺嘧啶、氯喹和伯氨喹之后最受欢迎的特定抗疟药,尤其是用于治疗脑型疟疾和氯喹耐药性疟疾。其抗疟作用的机制在于青蒿素在治疗疟疾过程中活化产生自由基,与疟疾蛋白结合作用于疟原虫的膜系统结构,导致其泡膜、核膜、质膜破坏,线粒体肿胀,内外膜脱落,从而破坏疟原虫的细胞结构和功能,细胞核内染色质也受到一定程度的影响。青蒿素还能显著减少疟原虫对异亮氨酸的摄入,从而抑制昆虫蛋白的合成。
青蒿素的抗疟作用与不同的氧分压有关。氧压越高,青蒿素对体外培养恶性疟原虫的半数有效浓度越低。活性氧不仅能直接破坏疟原虫,还能破坏红细胞,导致疟原虫死亡。青蒿不仅对疟原虫有很好的杀灭作用,对其他寄生虫也有一定的抑制作用。20世纪80年代初,研究人员发现青蒿素具有抗血吸虫作用,并证实青蒿素能杀死幼虫期的血吸虫。临床上,青蒿素及其衍生物在治疗疟疾中未发现明显的不良反应。
抗癌抗菌素
青蒿素的抗肿瘤作用逐渐被发现。青蒿素能诱导乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞等癌细胞凋亡,对癌细胞生长有显著的抑制作用。青蒿素及其衍生物的抗肿瘤作用主要依赖于诱导细胞凋亡。发现青蒿素可以通过诱导细胞凋亡来杀死肿瘤细胞。双氢青蒿素可以通过增加活性氧来抑制缺氧诱导相关因子的激活,起到选择性细胞毒作用。青蒿琥酯对人大肠癌细胞也有一定的抑制作用。发现青蒿琥酯对人大肠癌细胞的增殖和凋亡具有剂量依赖性抑制作用。线粒体是细胞凋亡的放大器和受体,调节和控制细胞的代谢活动,线粒体膜电位诱导细胞凋亡。青蒿素作用于白血病细胞的细胞膜,改变细胞膜的通透性,增加细胞内钙浓度,不仅激活钙蛋白酶使其膨胀死亡,还促进凋亡物质的释放,加速凋亡。
免疫控制
发现青蒿素及其衍生物的剂量可以抑制T淋巴细胞的有丝分裂原而不引起细胞毒性,从而诱导小鼠脾淋巴细胞的增殖。这一发现对T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病的治疗具有很好的参考价值。黄花蒿玻璃醋能增强非特异性免疫,提高小鼠血清总补体活性。双氢青蒿素可以直接抑制B淋巴细胞的增殖,从而减少B淋巴细胞自身抗体的分泌,缓解体液免疫反应,在一定程度上抑制体液免疫,减少免疫复合物的形成。
抗真菌的
青蒿素的抗真菌作用也使青蒿素表现出一定的抗菌活性。研究证实,青蒿素的渣粉和水煎液对炭疽杆菌、表皮葡萄球菌、卡他杆菌和白喉杆菌有较强的抑菌作用,对结核杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和痢疾志贺菌也有一定的抑菌作用。
抑制狼疮性肾炎的复发
青蒿素可以抑制狼疮性肾炎的复发,以保护肾脏。其抗纤维化作用可显著降低肺纤维化程度,对瘢痕的防治具有良好的实用前景。
抗卡氏肺孢子虫肺炎
青蒿素还能破坏卡氏肺孢子虫的膜结构,引起孢囊胞质和胞囊内空囊泡、线粒体肿胀、核膜破裂、内质网肿胀、囊内小体溶解破坏等超微结构改变,从而抵抗卡氏肺孢子虫肺炎。
胚胎毒性
青蒿素对胚胎有较高的选择性毒性,较低剂量可导致胚胎死亡和流产,可开发为人工流产药物。
抗糖尿病
2016年12月1日,美国《细胞》杂志在线发表的一项研究表明,这种药物也可能拯救糖尿病患者。奥地利科学院CeMM分子医学研究中心的科学家发现,青蒿素可以将产生胰高血糖素的细胞转化为产生胰岛素的细胞。青蒿素与一种叫做gephyrin的蛋白质结合。葛菲林可以激活——γ-氨基丁酸受体,细胞信号的主要开关。随后,无数的生化反应发生了变化,导致了胰岛素的产生。另一项研究表明,γ-氨基丁酸注射也能导致小鼠模型中的细胞转化,表明两种物质的作用机制相同。然而,青蒿素的长期效果需要进一步测试。