作者：中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄
审核：中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍
SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是一类新型的口服降糖药物，这类药物都有“列净”两字，所以称为列净类药物。国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净。以下逸仙药师对达格列净的作用机制、适应症、不良反应、用药注意事项等进行介绍：
达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，SGLT2抑制剂全球上市已有6年之久，已被美国及欧洲糖尿病学会、美国临床内分泌医师协会、国际糖尿病联盟老年糖尿病患者治疗指南推荐为2型糖尿病治疗一线/二线用药。
在中国队列研究中，与对照组相比，达格列净5mg/天和10mg/天治疗24周后的HbA1c和FPG、餐后血糖、血糖控制达标率及体重指标均发生显著变化。而且，研究结果显示，达格列净总体安全性良好。
作用机制达格列净通过非胰岛素依赖机制发挥作用，其通过抑制SGLT-2，减少葡萄糖重吸收，从尿中直接排糖来降低血糖。这一独特机制完全不依赖于胰岛素和β细胞功能，降糖疗效明确，能够和多种胰岛素依赖降糖药物机制互补，可以应用于病程的不同阶段，且对难治性2型糖尿病患者也有疗效。达格列净降糖强效，24周HbA1c较基线降1-1.5%。
适应症：在饮食和运动基础上，达格列净可作为单药治疗用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。达格列净不适用于治疗1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。
降糖外作用1、降低体重
达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，这相当于消耗200-320千卡热量。连续使用3-6个月SGLT-2抑制剂，大概可降低体重1.5～3.5kg。
2、降低血压
除了减少葡糖糖的重吸收之外，还能减少钠的吸收，增加钠离子排泄的结果是使血浆容量下降，一项荟萃分析显示，SGLT2抑制剂能引起收缩压平均下降3.77mmHg。
3、降低尿酸
相关研究表明 SGLT-2 抑制剂可以通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸，不管是单药治疗还是与其它降糖药物联合，达格列净均能有效降低血尿酸水平。
4、肾脏保护
由于流经球旁器致密斑的钠离子和葡萄糖浓度升高，小管液中上述溶质浓度信息的变化通过管球反馈使入球小动脉收缩，肾小球压力下降，GFR 得以恢复，蛋白尿减少，这是达格列净肾脏保护机制之一。另外，达格列净能使血尿酸水平的下降，这一作用显然对糖尿病肾病的控制是有利的。对于伴有慢性肾脏病的2型糖尿病，可优先选用SGLT2抑制剂。
5、心血管获益
达格列净具有心血管保护作用，对于伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，SGLT2抑制剂可降低心血管和全因死亡及心衰住院风险，可以作为伴心血管疾病2型糖尿病患者的一线治疗选择之一。基于心血管结局试验EMPA-REG结果，FDA已经批准在恩格列净药物标签中添加降低死亡率的信息。
不良反应1、酮症酸中毒
2、急性肾损伤和肾功能损害
3、尿脓毒症和肾盂肾炎
4、与胰岛素和胰岛素促泌剂合用引起低血糖
5、生殖器真菌感染
6、低密度脂蛋白胆固醇升高
用药注意事项1、推荐起始剂量为5mg，每日一次，晨服，不受进食限制。对于需加强血糖控制且耐受5mg每日一次的患者，剂量可增加至10mg每日一次。
2、对于血容量不足的患者，建议在开始本品治疗之前纠正这种情况。因为达格列净可导致血容量下降，并导致肾损害。
3、肾功能不全患者，建议在开始本品治疗之前评估肾功能情况，并在此后定期评估。
4、重度肾损害、终末期肾病或需要透析的患者禁用。
5、在开始达格列净治疗前，需考虑患者病史中可能导致酮症酸中毒的因素。
6、发生急性肾损害的体征和症状，应立即中止达格列净治疗并给予治疗。
7、服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖。
8、可增加尿路及生殖道感染风险，患者应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需及时对症治疗。
